Клеримед 500мг №14 таблетки

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Комитета контроля

медицинской и фармацевтической

деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «____»______________201 г.

№ ______________

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Клеримед

Торговое название

Клеримед

Международное непатентованное название

Кларитромицин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250мг и 500мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – кларитромицин 257,00 и 515,50мг (эквивалентно кларитромицину безводному 250,00 и 500,00 мг соответственно)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, повидон, кислота стеариновая, тальк, магния стеарат,

пленочное покрытие: гипромеллоза, пропиленгликоль, сорбитана моноолеат, сухой ванильный ароматизатор, титана диоксид (Е171), краситель хинолиновый желтый (Е104), гидроксипропилцеллюлоза, кислота сорбиновая.

Описание

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты системного использования. Макролиды.

Код АТС J01FA09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кларитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пик концентрации в плазме крови достигается через 2 часа после перорального приема. При первом прохождении через печень образуется фармакологически активный метаболит 14-гидрокси-кларитромицин. Пища мало влияет на биодоступность препарата, хотя, может незначительно тормозить всасывание и образование метаболита. Кларитромицин не обладает линейной фармакокинетикой, но устойчивая равновесная концентрация в плазме достигается через 2-3 дня и составляет примерно 1 мкг/мл.

Концентрация в тканях в несколько раз выше, чем в циркулирующей плазме, особенно высокие концентрации достигаются в миндалинах и тканях легких. Препарат проникает в слизистую оболочку и ткани желудка. Его концентрация возрастает при одновременном приеме с омепразолом. Кларитромицин проникает в жидкость среднего уха, где его концентрация выше концентрации в плазме. Связывается с белками плазмы на 80%.

Период полувыведения составляет 3-4 часа при приеме дозы 250 мг каждые 12 часов, период полувыведения увеличивается до 5-7 часов при приеме дозы 500 мг каждые 12 часов. При приеме 250 мг каждые 12 часов около 20% принятой дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде, при приеме дозы в 500 мг каждые 12 часов экскреция с мочой возрастает до 36%. С желчью выводится от 5% до 10% кларитромицина. Основной метаболит 14-гидрокси-кларитромицин составляет 10-15% от принятой дозы препарата.

Фармакодинамика

Клеримед - антибиотик группы макролидов, является полусинтетическим производным эритромицина. Клеримед связывает

50 рибосомную субъединицу и угнетает синтез белка чувствительных бактерий. Действует в основном бактериостатически, в высоких дозах - бактерицидно. Клеримед действует на вне- и внутриклеточно расположенные возбудители.

Активен в отношении следующих микроорганизмов: грамположительные бактерии: Staphilococcus (включая метициллинрезистентные), Streptococcus pyogenes, (гемолитические стрептококки группы А), α - гемолитические стрептококки (зеленящий), Streptococcus pneumonia, Streptococcus agalactiae, Listeria moncytogenes; грамотрицательные бактерии: Bordetella pertussis, Campilobacter jejuni, Haemophylus influenzae, Haemophylus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae; микоплазмы: Mycoplsama pneumoniae, Ureaplasma urealyticum; анаэробы: Bаctoreides fragilis (чувствительные к макролидам), Clostridium perfringes, Peptococcus sрp. Peptostreptococcu spр., Propionibacterium acne; другие микроорганизмы: Clamidia trachomatis, Mycobacterium avium, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium kanasasaii, Mycobacterium leprae. В отношении Haemophilus influenzae, Moraxcella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Campylobacter spp. Helicobacter pylori кларитромицин проявляет бактерицидную активность.

Показания к применению

- инфекции верхних дыхательных путей (синусит, фарингит, тонзиллит)

- инфекции нижних дыхательных путей (острый и хронический бронхиты,

пневмония)

- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, импетиго)

- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (эрадикация

Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии)

Активность Клеримеда выше в нейтральной среде, чем в кислой.

Способ применения и дозы

Принимают перорально независимо от приема пищи.

Взрослым по 250 мг два раза в сутки в течение 7 дней.

При тяжелых инфекциях доза составляет 500 мг два раза сутки в течение 14 дней.

Для эрадикации Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки назначают следующие схемы лечения (взрослым):

Тройная терапия (7 дней)	Тройная терапия (10 дней)	Двойная терапия (14 дней)
500 мг кларитромицина 2 раза в день 40 мг омепразола 1 раз в день 1000 мг амокcициллина 2 раза в день	500 мг кларитромицина 2 раза в день 20 мг омепразола 1 раз в день 1000 мг амокисциллина 2 раза в день	500 мг кларитромицина 3 раза в день 40 мг омепразола 1раз в день

Пожилым назначают дозы аналогичные для взрослых.

Почечная недостаточность обычно не требует снижения дозы. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) суточная доза препарата снижается до 250 мг 1 раз в день.

Побочные действия

- стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов; обесцвечивание языка при одновременном приеме кларитромицина и омепразола, извращение вкуса, тошнота, рвота, диспепсия, гастралгия, диарея, острый панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность с возможным летальным исходом на фоне сопутствующей терапии или тяжелых сопутствующих заболеваний

- кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции

- чувство страха, беспокойство, бессонница, головокружение, головная боль, сонливость, ночные кошмары, галлюцинации, психозы, деперсонализация, спутанность сознания, суицидальные мысли

- шум, звон в ушах, потеря слуха (обратимое состояние, проходит после отмены кларитромицина), нарушение обоняния

- желудочковая тахикардия, в том числе пируэтная, удлинение интервала QT

- лейкопения, гипогликемия (в т.ч. при одновременном приеме гипогликемических лекарственных средств)

- гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит

- миалгия, вторичные инфекции

- псевдомембранозный колит

- тромбоцитопения

Противопоказания

- повышенная чувствительность к антибиотикам-макролидам, вспомогательным компонентам препарата

- тяжелая печеночная недостаточность

- одновременный прием цизаприда, пимозида, астемизола, терфенадина,

алкалоидов спорыньи, ловастатина, симвастатина, мидазолама, алпрозалама, триазолама

- удлинение интервала QT или желудочковые аритмии в анамнезе

- период беременности и кормления грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременном приеме кларитромицина и цизаприда, пимозида, терфенадина, астемизола - уровень последних в сыворотке возрастает, что может привести к удлинению QT, сердечной аритмии, включая фибрилляцию желудочков, желудочковую тахикардию, трепетание-мерцание желудочков.

Необходимо избегать совместного применения Клеримеда с другими препаратами, метаболизируемыми системой цитохрома Р-450, что может приводить к повышению сывороточного уровня этих препаратов (пероральные антикоагулянты, карбамазепин, теофиллин, ранитидин, висмута нитрат, циклоспорин, цизаприд, алкалоиды спорыньи, триазолам, мидазолам, апразолам, гоксим) до развития токсических эффектов.

Одновременное назначение антикоагулянтов (в том числе варфарина) с кларитромицином, может привести к увеличению протромбинового времени.

Одновременный прием кларитромицина и омепразола, а также кларитромицина и ранитидина может привести к повышению концентрации обоих препаратов - снижение дозы не требуется.

При назначении кларитромицина с карбамазепином, циклостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами, хинидином, рифабутином, силденафилом, симвастатином, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой необходима коррекция дозы ЛС и контроль концентрации в крови.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин, рифапентин (индукторы цитохрома Р-450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют его терапевтический эффект, вместе с тем повышают концентрацию 14- гидроксикларитромицина.

При совместном приеме ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышается на 31 %, Cmin - на 182 % и AUC – на 77 %. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина (КК) 30–60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 % ; при КК< 30 мл/мин – на 70%. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром.

При совместном приеме с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) – риск развития рабдомиолиза.

При применении кларитромицина с силденафилом или варденафилом [ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ)], возможно увеличение ингибирующего действия на ФДЭ.

При совместном применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низкой активностью изофермента СYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина.

При совместном приеме с верапамилом возможно снижение АД, брадиаритмия, молочнокислый ацидоз.

При одновременном приеме кларитромицина и саквинавира возможно увеличение AUC и Cmax саквинавира на 177% и 187% соответственно, а кларитромицина на 40 %.

При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) и атазанавира (400 мг/сут) возможно увеличение AUC атазанавира на 28%, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC 14-гидроксикларитромицина на 70%. У пациентов с КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.

При совместном приеме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации.

При применении кларитромицина с колхицином возможно усиление действия колхицина.

При совместном приеме кларитромицина и дигоксина необходим тщательный контроль дигоксина в сыворотке крови (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных аритмий).

Одновременный прием кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может привести к снижению Сss зидовудина.

Особые указания

Кларитромицин выводится в основном печенью и почками. Поэтому его с осторожностью назначают больным с нарушением функций печени, также с осторожностью назначают на фоне приема препаратов, метаболизирующихся в печени, для пациентов с нормальной функцией печени. У больных с нарушенной функцией почек, требуется уменьшение дозы или увеличение интервала между приемами. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Длительное или повторное применение антибактериальных препаратов может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При

возникновении суперинфекции следует прекратить прием Клеримед и начать соответствующую терапию.

О развитии диареи, от легкой степени тяжести до колита с фатальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина.

В случае тяжелой, длительной диареи, которая может указывать на развитие псевдомембранозного колита, необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Возможно усиление симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих кларитромицин.

При применении кларитромицина с колхицином возможно развитие колхициновой токсичности, в том числе с фатальным исходом, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Необходимо соблюдать осторожность при применении кларитромицина пациентами, имеющими тенденцию к развитию удлинения интервала QT и torsades de pointes.

При применении кларитромицина возможно возникновение серьезных нарушений функции печени. При появлении симптомов: анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд кожи, боли в животе - необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Имеется перекрестная резистентность между кларитромицином и другими макролидами, а так же линкомицином и клиндамицином.

Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и /или инсулина может вызвать выраженную гликемию. При одновременном применении с гипогликемическими средствами, такими как пиоглитазон, репаглинид, натеглинид, розиглитазон кларитромицин может ингибировать энзим CYP3A, что вызывает гликемию.

Поэтому рекомендован мониторинг глюкозы в крови.

При одновременном назначении варфарина с кларитромицином, необходим контроль протромбинового времени, в течение всего курса лечения кларитромицином.

Кларитромицин, как и другие макролиды может повышать концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. При совместном применении этих препаратов возможно развитие рабдомиолиза. Поэтому необходимо наблюдение за пациентами на предмет наличия симптомов миопатии.

Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза при совместном применении кларитромицина с аторвастатином или розувастатином. В случае одновременного приема, необходимо максимально снизить дозу аторвастатина или розувастатина.

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Кларитромицин не следует назначать беременным женщинам, кроме случаев крайней необходимости, после тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в первый триместр беременности. Если беременность наступила в период лечения кларитромицином, пациентка должна быть предупреждена о возможном риске для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание, так как кларитромицин и его активный метаболит проникают в грудное молоко, безопасность применения при кормлении грудью не установлена.

Применение в педиатрии

Клеримед не применяется у пациентов младше 18 лет, в связи с содержанием красителя «Хинолиновый желтый».

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, гипокалиемия и гипоксемия

Лечение: промывание желудка; как и для других макролидов эффективны гемодиализ и перитонеальный диализ.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорида и фольги алюминиевой.

По 2 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года

Не использовать препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Медокеми Лтд», Кипр

51409 CY-3505 Limassol

Tel: 357-25-867600, fax. 357-25-560863,

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

«Медокеми Лтд», Кипр

Адрес организации принимающей на территории Республики Казахстан претензии по качеству продукции (товара) от потребителей

Представительство «Медокеми ЛТД» в Республике Казахстан

050008 г.Алматы, ул.Муканова 241, офис 1 «Б»

телефон/факс 8(727)313-73-76